瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药究竟什么情况?瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药时间过程详解

日期:2020-10-23 09:40:41   来源:互联网   编辑:小热热   阅读人数:797

有改善!吉利德首次公布瑞德西韦治疗新冠肺炎队列分析结果

记者收到吉利德科学刚刚发来的,该公司首次公布了一项关于抗病毒药物瑞德西韦队列分析的结果,数据针对53名新型冠状病毒肺炎严重并发症的住院患者,他们以个例同情用药的方式,接受了在研抗病毒药物瑞德西韦的治疗,大多数患者获得了临床改善,且没有提示新的关于该药安全性的信号。该分析的详细结果今天已在《新英格兰医学杂志》上发表。

瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药究竟什么情况?瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药时间过程详解(图1)

在针对来自美国,欧洲,加拿大和日本的53名首批通过该程序接受治疗的患者中,结果显示,通过同情用药程序,大多数患者在使用瑞德西韦后都获得了临床改善。这些患者在2020年3月7日或之前接受了至少一剂瑞德西韦的治疗。所有患者均因新型冠状病毒的感染入院,他们或者是血氧饱和度等于或低于94%,或者需要氧气。开始使用瑞德西韦治疗前,患者出现症状的中位时间为12天。75%的患者是年龄在60岁以上且患有高血压、糖尿病、高血脂和哮喘等合并症的男性患者。队列中近三分之二的患者在基线时需要机械通气,其中包括四名接受了体外肺膜氧合(ECMO)的患者。首次使用瑞德西韦后18天的中位随访期内,68%接受瑞德西韦治疗的患者的氧气支持水平得到改善。超过一半的需要机械通气的患者可以拔管,所有患者中近一半在接受瑞德西韦治疗后出院。随访28天后,临床改善的累积发生率为84%。对此,在吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day给南都记者的信件中写道:“我们知道,单纯从研究角度来看,这些同情用药的数据存在局限性,然而,我们也知道这些数据对于获得了症状改善的患者来说有着非常大的意义。这53名患者的早期数据并非通过临床试验获得,且数据只覆盖了少数接受瑞德西韦治疗的危重患者。”他表示多项正在进行的三期临床研究将确定瑞德西韦治疗新冠肺炎的安全性和有效性。

瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药究竟什么情况?瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药时间过程详解(图2)

南都记者 刘有志/摄

目前,瑞德西韦有七项临床试验已经启动,中国在二月初启动了最早的两项对重症和中症患者的研究,此后,新增的五项试验在世界各地启动,以确定瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎的安全性和有效性。同时,吉利德在新型冠状病毒肺炎高发的国家开展了两项瑞德西韦的三期临床研究,名为SIMPLE研究。吉利德科学公司首席医疗官,医学博士Merdad Parsey表示:“我们预计,针对重症患者的SIMPLE研究数据将在本月获得,5月将获得针对中度患者的SIMPLE研究数据。”此外,吉利德还在支持由其他机构牵头的多项临床研究,其中包括两项在中国湖北省进行的研究。吉利德表示由于入组人数低,在中国进行的针对重症患者的研究已提前终止。公司正在等待这些数据的发布,以便对结果进行深入评估。在中国,对轻至中度患者的研究还在进行中。由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)领导一项瑞德西韦的全球性研究仍在招募患者,该研究的数据预计在5月公布。此外,基于世界卫生组织(WHO)的主研究方案,包括瑞德西韦在内的新型冠状病毒肺炎在研疗法的更多研究,也已开始在世界各国进行患者入组。

采写:南都记者曾文琼

瑞德西韦被FDA授予治疗重症新冠紧急使用

尽管在治疗新冠有效性和安全性上,瑞德西韦在临床数据上仍存在争议,但美国食品药品监督管理局(FDA)还是给予了它紧急使用授权(Emergency use authorizations,EUA)。

瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药究竟什么情况?瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药时间过程详解(图3)

美国当地时间5月1日,瑞德西韦被授权EUA,用于治疗重症新冠成人和儿童患者(10天或5天给药方案)。FDA认为该药物虽然有效性和安全性数据有限,但已有一项研究表面,瑞德西韦可显著缩短患者康复时间。

FDA介绍,此次紧急使用授权允许瑞德西韦在美分销,由医护人员酌情进行静脉注射,用于治疗疑似或实验室确诊的成人和儿童新冠肺炎重症住院患者。重症是指血氧水平低或需要氧疗等更多的强化呼吸支持(机械呼吸机)的患者。

第一财经记者注意到,欧洲药品管理局也已经启动对瑞德西韦的滚动审评。日本首相在前几天的电话会议上表示会尽快批准瑞德西韦上市。吉利德科学在2020年一季度电话会上透露,公司正致力于在年底之前获得瑞德西韦的全球监管批准。

4月30日,吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day在一封公开信中指出,在药物供应方面,吉利德正在建立一个全球性的制药和化学制品生厂商联合网络,以扩大全球产能和产量。通过国际合作共同为全球患者充足的供应。

而此前也有信息显示,吉利德科学从1月起就采取了迅速扩大生产和增加可供应量的举措,包括改进生产工艺以缩短生产时间,转换设备、建立全球性的制药和化学药品生产商网络等。吉利德表示,现有的供应量共有150万剂,预估可用于14万个10日疗程,并预计在年底成产超过100万个疗程的药物量。如能将重症患者的疗程缩短,这些供应量将覆盖到更多患者。

何为EUA?一位药学专家对第一财经记者指出,由化学,生物,放射或核威胁(CBRN)或新兴传染病威胁引起的疾病或状况时,可能需要应对涉及此类威胁的紧急情况而需要的医疗产品(Medical countermeasures,MCM)来预防或治疗。按照职能,国土安全部、卫生部和国防部都可以宣布上述紧急情况。类似此次新冠疫情(已被卫生部认定为重大公共卫生事件),FDA可通过紧急授权的形式允许MCM使用,无论此前该产品是否被批准或者其适应证是否被批准。

“疫情发生以前,EUA的实例并不多。不过,EUA也意味着疫情结束后,获得该资质的产品不可再上市使用,需进行常规注册申请。”该药学专家表示。

此外,FDA的也表示,紧急使用授权还要求向医护人员和患者有关使用瑞德西韦治疗新冠肺炎的重要信息,包括用药说明、潜在的副作用和药物相互作用。瑞德西韦可能的副作用包括:肝脏酶水平升高:这可能是肝脏内细胞发炎或损伤的标志;输液相关反应:可能包括低血压、恶心、呕吐、呕吐、出汗和发抖。

吕进玉

|观点|瑞德西韦抗新冠病毒是‘半瓶子醋’, 不是万能药

瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药究竟什么情况?瑞德西韦成美国首获批新冠治疗药时间过程详解(图4)

从疫情开始,吉利德的瑞德西韦(remdesivir)抗病毒药就成为了焦点,更是今年制药业界热议话题。有人点评“无论效果如何,在疫情最迷茫时刻 瑞德西韦已然成为了‘人民的安慰剂’ ”。

瑞德西韦最新进展和变化

毫无疑问,瑞德西韦是最可能接近成功的抗病毒新药,哪怕对很少部分患者表现出疗效,也是一种潜在的选择,至少缓解患者恐惧情绪,也给投资者一颗定心丸,起到镇静(股票) 效果。

国际投资分析师梳理了到目前为止的临床研究数据,总体讲还是没感觉。吉利德昨天又修改了临床试验设计有关条件,让业界人士感到或恐惧或欣喜(完全截然不同)。

据悉,在国内开展的瑞德西韦临床试验已经完成了,随时都可能公布该临床试验数据和发表研究论文。与此同时,吉利德自己启动的两项临床试验,希望系统性验证瑞德西韦临床疗效,出结果最快也要等到五月了。

更改和调整 临床试验设计方案

根据Clinicaltrial.gov显示,瑞德西韦药物临床试验设计方案,包括招募入组患者人数和观察疗效终点做了重大调整和修改。比如重症患者入组人数从400人扩增至2400人;轻中症状患者入组人数从600人扩增至1600人。

业界人士分析在临床试验过程中修改原定入组人数的可能原因如下:

1)验证效力不够,即便完成原定400例或600例患者入组试验,其结果很难给出结论或说明不了效果”()。

2)希望通过扩增入组人数寻找更明确、有疗效的亚群组(药物个体基因组学原因, 有人有效或无效,参考文章 );

3) 患者原有基础疾病和相关药物干扰疗效,或希望进一步细分组观察疗效。

除此之外,吉利德也对该药物临床疗效观察终点(endpoint)进行了调整。调整观察疗效终点,显然是尽可能找出有效佐证依据和收集更多相关数据,以此说明潜在疗效。

吉利德还决定把上呼吸机的重症患者划分为另一新的试验组(arm),相应修改了7点序贯临床评估表,包括从死亡到出院。

至此,业界分析人士评论“瑞德西韦很难再有亮点了,最多是半瓶子醋!” 当然,也有相反看法认为“如此调整和改变,说明了瑞德西韦抗病毒疗效需要精准细分化(患者亚群)”。

我们也可以这样理解,调整和改变临床试验条件是基于对新冠病毒感染疾病/新冠肺炎病程的最新理解和认知。

这是一种全新疾病,验证新药疗效,两方面都不确定。完全不同于常规临床试验做法,要么明确疾病机理和病程,要么明确老药新用法。

在临床试验中,调整和改变试验条件是为了在最大范围内提高验证任何潜在疗效的敏感性。需要掌握临床研究规范和准则。

业界人士也暗示,吉利德公司可能从开放的临床试验和同情临床用药观察数据中得到的推论“患者获益可能性很小,需要进一步扩增试验样本量更多数据” | 临床试 验样本系列讲座 | 。

业界权威人士比较一致 的观点 认为:瑞姆昔韦和临床试验中的其他抗病毒药一样,可能对特定患者人群产生增量效果,但不是\'万能药\',对谁都有效果。找寻抗病毒有效药并非易事!

总之,这些临床观察终点的修改再次说明了业界人士的推论,即公司内部基于已获悉的最新试验数据和真实世界治疗性观察效果,可能不会期望巨大获益,但不否认有一定疗效(针对部分患者)。

如此摸棱两可的结果最让投资者们犹豫不决,因为他们希望看到究竟有多大的商业上涨空间。更希望吉利德的瑞德西韦再次成为世界上最抢手的抗Covid-19病毒药物之一。

临床试验注册数据分析

如何完成Clinicaltrial.gov临床试验注册?

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01

《临床研究原理与实践》 是关于临床医生牵头开展临床研究项目和药物临床试验的国际共识规则,全套讲座课程视频是由NIH临床研究中心和FDA等专家主讲。

课程重点:临床试验设计、项目管理、受试者保护、生物统计学和流行病学方法,方案规划、数据质量管理等20多个课程。

02

《临床药物研究原理与实践》 是NIH临床研究核心课程之一,包括七个模块,30个主题讲座(视频):详细讲解了药物研究原理和设计、药物试验临床前期、临床试验和上市后验证过程的关键步骤和环节。

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